Naim Yilmaz
Les médicaments et les vaccins ont transformé la prévention et le traitement des maladies. Outre leurs bienfaits, les médicaments peuvent également avoir des effets secondaires, dont certains peuvent être indésirables et/ou inattendus.
Par exemple, la thalidomide a été introduite à la fin des années 1950 comme sédatif et traitement des nausées matinales chez les femmes enceintes. Au début des années 1960, des cas de malformations congénitales graves associées à son utilisation, notamment la phocomélie (une affection caractérisée par la malformation des membres), ont commencé à être signalés. La crise de la thalidomide a engendré d’importantes souffrances humaines et a marqué un tournant dans la réglementation des médicaments. La thalidomide a été vendue dans plus de 46 pays. C’est toutefois en Allemagne, au Royaume-Uni, au Canada et en Australie que l’on a recensé le plus grand nombre de cas. On estime qu’environ 10 000 bébés sont nés avec des malformations congénitales liées à la thalidomide dans le monde. Ces chiffres soulignent l’impact profond de la crise de la thalidomide sur la santé publique et la réglementation des médicaments. La crise a entraîné des changements importants dans la réglementation des médicaments, aboutissant à l’adoption de procédures d’essais et d’autorisation plus strictes, comme l’amendement Kefauver-Harris de 1962 aux États-Unis.
Tous les médicaments et vaccins font l’objet d’essais cliniques rigoureux visant à évaluer leur innocuité et leur efficacité avant d’être autorisés. Cependant, ces essais cliniques consistent à étudier ces produits sur un nombre relativement restreint de personnes sélectionnées, pendant une courte période. Certains effets indésirables peuvent n’apparaître qu’après l’utilisation de ces produits par une population hétérogène, incluant des personnes atteintes d’autres maladies concomitantes, et sur une longue période.
Les médicaments peuvent avoir des effets indésirables et nocifs sur l’organisme. Ces effets, appelés effets secondaires, événements indésirables ou réactions indésirables, représentent les risques liés à la prise de médicaments.
Une réaction indésirable à un médicament (RIM) peut être définie comme « une réaction sensiblement nocive ou désagréable résultant d’une intervention liée à l’utilisation d’un médicament ; les effets indésirables prédisent généralement un risque lors d’administrations ultérieures et justifient des mesures de prévention, un traitement spécifique, une modification de la posologie ou l’arrêt du produit ». Depuis 2012, cette définition a été élargie pour inclure les réactions résultant d’erreurs, d’une mauvaise utilisation ou d’un abus, ainsi que les réactions suspectées liées à une utilisation non autorisée ou hors indication des médicaments, en plus de celles survenant lors d’une utilisation autorisée aux doses normales. Les réactions indésirables aux médicaments sont observées et surveillées depuis de nombreuses années : en 1937, 107 décès, dont de nombreux enfants, ont été recensés aux États-Unis suite à l’utilisation d’un sirop contre la toux contenant du diéthylène glycol comme solvant. Cet événement a conduit à la loi de 1938 sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (Food, Drug, and Cosmetic Act), qui, pour la première fois, exigeait la preuve de l’innocuité d’un produit avant sa commercialisation.
En 1955, plus de 40 000 enfants ont contracté une poliomyélite abortive (dont 51 sont restés paralysés à vie) et cinq sont décédés des suites d’un vaccin antipoliomyélitique fabriqué par Cutter Laboratories, dont le vaccin défectueux n’avait pas été correctement inactivé lors de sa production. Cet incident a également déclenché une épidémie de poliomyélite au sein des familles et des communautés des personnes vaccinées avec ce vaccin défectueux, entraînant la paralysie de 113 personnes supplémentaires et cinq décès de plus. Lors des procès qui ont suivi, il a été établi que les entreprises pharmaceutiques pouvaient être tenues responsables des dommages causés par leurs produits, même en l’absence de négligence.
En 1961, plus de 10 000 enfants dans le monde sont nés avec de graves malformations congénitales (phocomélie) dues à une exposition in utero à la thalidomide, un médicament utilisé pour traiter les nausées liées à la grossesse. Bien que la thalidomide n’ait pas été commercialisée aux États-Unis, cet événement a conduit à l’amendement Kefauver-Harris, qui a renforcé les exigences en matière d’essais de sécurité et a imposé, pour la première fois, la preuve de l’efficacité d’un médicament avant sa mise sur le marché. Cette catastrophe sanitaire a également favorisé la mise en place de systèmes formels de notification spontanée pour la pharmacovigilance, qui constituent encore aujourd’hui la principale méthode d’identification des problèmes de sécurité des médicaments autorisés.
Dans les années 1970, on a découvert que le diéthylstilbestrol provoquait un adénocarcinome à cellules claires du col de l’utérus et du vagin chez les femmes exposées in utero des décennies auparavant.
En 1984, le psoralène et les ultraviolets A (PUVA) ont été formellement associés à un risque accru de carcinome épidermoïde, environ dix ans après la première description de la PUVAthérapie pour le psoriasis. Il a fallu plus de vingt ans pour établir un lien entre la PUVAthérapie et le mélanome, lien qui demeure controversé.
Parmi les médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine entre 1996 et 2012, un tiers a fait l’objet d’un encadré d’avertissement, et plus de 40 % de ces médicaments ont reçu cet avertissement avec un délai médian de quatre ans après leur autorisation de mises sur le marché.
Depuis 2000, de nombreux médicaments retirés sur ordonnance du marché appartiennent à des classes thérapeutiques couramment prescrites, comme les antihistaminiques (par exemple, la terfénadine), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (rofécoxib, valdécoxib), les antibiotiques (trovafloxacine), les hypolipémiants (cérévastatine) et un immunosuppresseur utilisé dans le traitement du psoriasis (éfalizumab).
Entre 2008 et 2015, 29 % des mises en garde encadrées apposées sur les médicaments commercialisés aux États-Unis étaient nouvelles et 32 % constituaient des mises à jour importantes de mises en garde antérieures.
L’incidence des effets indésirables des médicaments est demeurée relativement stable au fil du temps. Des études suggèrent qu’entre 5 % et 10 % des patients peuvent présenter un effet indésirable à l’admission, pendant leur hospitalisation ou à leur sortie, malgré diverses mesures de prévention.
En 2012, McKinsey & Company estimait que le coût de 50 à 100 millions d’événements indésirables médicamenteux évitables et liés à des erreurs médicamenteuses se situait entre 18 et 115 milliards de dollars.
Il est essentiel d’identifier rapidement les nouveaux risques ou les modifications des risques connus associés à l’utilisation des médicaments. Des mesures doivent être prises sans délai pour minimiser ces risques, optimiser les bénéfices thérapeutiques et promouvoir une utilisation sûre et efficace des médicaments chez les patients. Ces activités sont regroupées sous le terme de pharmacovigilance.
La pharmacovigilance, également appelée sécurité des médicaments, est la science pharmaceutique qui s’intéresse à la collecte, à la détection, à l’évaluation, à la surveillance et à la prévention des effets indésirables associés aux produits pharmaceutiques. Le terme « pharmacovigilance » est dérivé du grec « pharmakon » (médicament) et du latin « vigilare » (veiller). Ainsi, la pharmacovigilance se concentre principalement sur les effets indésirables des médicaments, définis comme toute réaction nocive et non intentionnelle à un médicament, y compris le manque d’efficacité. Les erreurs médicamenteuses – telles que le surdosage, le mésusage, l’abus et l’exposition aux médicaments pendant la grossesse ou l’allaitement – sont également importantes, même en l’absence d’effet indésirable, en raison de leur potentiel de nuisance.
Ces dernières années, le champ d’application de la pharmacovigilance s’est élargi pour inclure :
- Produits à base de plantes
- Médecines traditionnelles et complémentaires
- Produits sanguins
- Produits biologiques
- Dispositifs médicaux
- Vaccins
De nombreux autres sujets relèvent de la pharmacovigilance, notamment :
- Médicaments non conformes
- Erreurs médicamenteuses
- Signalements d’inefficacité
- Utilisation de médicaments pour des indications non approuvées et sans justification scientifique suffisante
- Cas d’intoxication aiguë et chronique
- Évaluation de la mortalité liée aux médicaments
- Abus et mésusage de médicaments
- Interactions médicamenteuses indésirables avec des substances chimiques, d’autres médicaments ou des aliments.
Les activités de pharmacovigilance comprennent :
- La collecte et la gestion des données relatives à la sécurité des médicaments
- L’analyse des données afin de détecter les signaux d’alerte (tout problème de sécurité nouveau ou évolutif)
- L’évaluation des données et la prise de décisions concernant les problèmes de sécurité
- La gestion proactive des risques afin de minimiser les risques potentiels associés
- Les mesures prises pour protéger la santé publique (y compris les mesures réglementaires)
- La communication et l’information des parties prenantes et du public
- L’audit des résultats et des processus clés mis en œuvre.
La pharmacovigilance a pour objectifs spécifiques :
- Améliorer la prise en charge et la sécurité des patients en lien avec l’utilisation des médicaments et de toutes les interventions médicales et paramédicales.
- Renforcer la santé et la sécurité publiques concernant l’utilisation des médicaments.
- Contribuer à l’évaluation des bénéfices, des risques, de l’efficacité et des dangers des médicaments, afin de favoriser leur utilisation sûre, rationnelle et plus efficace, notamment en termes de rapport coût-efficacité.
- Promouvoir la compréhension, l’éducation et la formation clinique en pharmacovigilance, ainsi qu’une communication efficace auprès du public.
Les informations recueillies auprès des patients et des professionnels de santé via des accords de pharmacovigilance, ainsi que celles provenant d’autres sources telles que la littérature médicale, sont essentielles à la conduite des activités de pharmacovigilance. Dans la plupart des pays, pour commercialiser ou tester un médicament, les données relatives aux effets indésirables reçues par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (généralement une entreprise pharmaceutique) doivent être soumises à l’autorité de réglementation des médicaments compétente.
En définitive, la pharmacovigilance vise à identifier les dangers associés aux produits pharmaceutiques et à réduire au minimum les risques pour la santé des patients. Les entreprises doivent procéder à un audit complet de leurs pratiques en matière de sécurité médicamenteuse et de pharmacovigilance afin d’évaluer leur conformité aux lois, aux réglementations et aux recommandations internationales.
L’activité la plus fréquemment associée à la pharmacovigilance, et qui mobilise des ressources importantes pour les autorités réglementaires (ou organismes gouvernementaux similaires) et les services de sécurité des médicaments des entreprises pharmaceutiques, est la notification des effets indésirables. Cette notification comprend la réception, le tri, la saisie, l’évaluation, la transmission, la notification (le cas échéant) et l’archivage des données et de la documentation relative aux effets indésirables. Ces notifications peuvent provenir de professionnels de santé ou de patients, de programmes d’aide aux patients, d’études cliniques ou post-commercialisation, de publications scientifiques, de médias (y compris les réseaux sociaux et les sites web) ou encore des autorités réglementaires elles-mêmes. Pour les entreprises pharmaceutiques, la notification des effets indésirables est une obligation réglementaire dans la plupart des pays. Ces rapports fournissent également des données à ces entreprises et aux autorités de réglementation des médicaments qui jouent un rôle clé dans l’évaluation du profil risque-bénéfice d’un médicament donné.
Des organisations telles que l’Organisation mondiale de la Santé (OMS), le Conseil international d’harmonisation (ICH), le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS) et la Société internationale de pharmacovigilance jouent un rôle de collaboration essentiel dans la surveillance mondiale de la pharmacovigilance.
Le nombre de centres nationaux participant au Programme international de surveillance des médicaments de l’OMS est passé de 10 en 1968, date de lancement du programme, à 67 en 2002, et continue de croître. Ces centres présentent des différences considérables en termes de taille, de ressources, de structure de soutien et de champ d’activités. La collecte des notifications spontanées d’effets indésirables suspectés demeure leur activité principale.
En conclusion, il est essentiel de maintenir un équilibre dans tous les aspects de la vie. L’utilité de presque toute chose peut diminuer, voire devenir nuisible lorsqu’elle est utilisée de manière excessive. Bien que les médicaments jouent un rôle vital dans les soins de santé, leurs effets doivent être étroitement surveillés afin de prévenir d’éventuels effets indésirables. De plus, avec la diffusion rapide des informations sur les médicaments à l’échelle mondiale – particulièrement accentuée pendant la pandémie de COVID-19 – le besoin d’une communication régulière et opportune entre les centres nationaux et les autorités réglementaires nationales se fait de plus en plus sentir. De nombreux organismes de réglementation, répartis dans différentes régions, ont établi des collaborations étroites afin de partager les données de sécurité, de discuter des décisions réglementaires et d’harmoniser les politiques. Un dialogue et une coordination réguliers entre les centres nationaux sont essentiels pour garantir l’utilisation sûre et efficace des médicaments.
Références
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